Sinopsis Oniichan wa Oshimai!/Onimai/Onii-chan is Done For/お兄ちゃんはおしまい！/Onimai: I’m Now Your Sister!: Mahiro Oyama yang mengaku sebagai “penjaga keamanan rumah” tidak pernah meninggalkan rumahnya selama bertahun-tahun, mengasingkan diri di kamarnya sambil bermain novel visual erotis. Gaya hidup bejat ini menyebabkan adik perempuannya yang luar biasa, Mihari, mengkhawatirkan kesejahteraannya. Dengan harapan dapat memecahkan masalah ini, dia menyusun rencana untuk merehabilitasinya kembali ke keadaan normal.
Bagian pertama dari rencana Mihari adalah membuat obat yang mengubah konstitusi biologis kakaknya menjadi wanita yang bonafid, yang membuat Mahiro sangat kecewa. Terjebak dalam kesulitan ini, Mahiro tidak punya pilihan selain menjalani hidupnya sebagai gadis cantik sampai efeknya hilang—jika memang benar demikian.
